在《生化危机：启示录2》中，每个章节有男女两位主角交替进行剧情，每位主角身边都有一位副手，如克蕾儿和莫依菈、巴瑞和娜塔莉亚，他们拥有各自的技能，可以互相切换。
某些谜题必须要两位角色互相配合，运用己身所长为伙伴创造生路。
下面介绍一下每位角色的基本能力：
克莱尔
克莱尔：梳着一头马尾辫，精明干练。熟悉枪械并具有一定的体能力量。
技能1：主武器是枪支（手枪、霰弹枪等），拥有熟练的枪械技巧以射杀敌人。
技能2：副手武器是防身匕首，可以朝敌人刺斩，只是伤害有限。
技能3：拥有一定的力量，能将眩晕僵直的一脚踢翻在地。
技能4：能够推开阻挡道路的箱柜。
莫依菈
莫依菈：身形相对娇小的女生，但这并不表示她很弱小，发起狠来连男人都要退避三舍。
技能1：主武器是撬棍，它的伤害力和伤害范围要比克蕾儿的匕首给力得多。
技能2：副武器是手电筒，没错，就是手电筒。手电筒有常光和聚光（按鼠标右键）两种状态，在聚光状态下，可致敌人暂时目盲，这样克蕾儿可以发动体术一击倒地。不过手电筒的电力有限，聚光状态不能持续太久。
技能3：使用手电筒的聚光状态可以搜索隐藏的宝物，药草、弹药不再发愁了。
技能4：橇棍竖直一插，将倒地的僵尸一击必杀。
技能5：可以橇开宝箱。
巴瑞
巴瑞：身形魁梧的大叔，拥有矫健的身手和不俗的战斗技巧，即使面对再多的敌人也轻松应付。
技能1：主武器是枪械（手枪、马格南手枪、突击步枪等），娴熟的射击技能使得他面对潮涌而来的僵尸也无所畏惧。
技能2：副手武器是野战匕首，可以从身后暗杀敌人。
技能3：能够推开阻路的箱柜，更能搬运重物作为垫脚石。
娜塔莉亚
娜塔莉亚：一袭白袍的小姑娘，虽然看来弱不禁风，却拥有让人意想不到的勇敢和坚强。
技能1：她的武器就是砖头，搬起来砸死敌人。
技能2：可以探测敌人位置，下蹲可以提升感知的范围。她在蹲伏的时候无声无息移动，让敌人难以发现。
技能3：她和莫依菈一样，可以搜索到隐藏的物品。
技能4：她能钻过很小的墙洞，收集道具或为搭档打开前进的道路。
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