Marta Full of Grace
Elizabeta找了毒骡从海外走私古柯碱进来，Johnny的工作就是到机场接人，连人带货平安送到Elizabeta的手上。到了机场，正好见到Liz的毒骡Marta被联邦探员带出大门，Johnny赏了他一记膝击，便带着Marta逃走。
这个任务的内容很单纯：把门口挡路的警察除掉，然后找台牢固的车子载着Marta、甩掉警察（三星通缉度，有直升机），把Marta载回Elizabeta的住处即可。笔者的解法是找台车子直接开上高速公路逃走，但车子的速度不能太慢就是。
Shifting Weight
成功救出Marta以后，下一步就是把卖掉她带来的古柯碱。 Elizabeta找来Malc与DeSean哥俩好与Johnny搭档，到Butterfly区与买家碰头。没料到买家想黑吃黑，DeSean当场赏了对方一枪，把毒品抢回来，但警察早已闻风而来。
接下来，Johnny三人得乘着机车逃跑，并击退沿途追击的警察。在这个任务里，Malc驾驶机车、Johnny负责开枪，战斗的难度不高，只要对准车子、扣紧扳机即可。任务进入后段，游戏会强制Johnny用土制炸弹炸掉警车，经过先前Hit the Pipe的考验，这边的炸车任务应该不难解决。
Johnny、Malc、DeSean三人成功逃离警察的追捕，并分头离开。 Elizabeta来电询问交易状况后，叫Johnny先离她和Marta远一点，避避风头。
完成这个任务后，Ashley会打电话给Johnny，说Ray Boccino有份工作找他。
Diamonds in The Rough
Ray Boccino说有笔好康的生意要Johnny帮忙，请他找个名叫Gay Tony（这名字好熟...）的家伙「拿」钻石。先与车队的成员会合（可以顺便打电话call Terry和Clay来帮忙），再跟着导航点前往Gay Tony的所在。
到了现场，Gay Tony正打算把钻石脱手，眼尖的Luis看到Johnny一伙人鬼祟的身形，立刻把Tony拉上车逃走。玩家的任务，就是把Tony的座车击毁，再把钻石抢走并送到指定的地点去；Tony的加长型礼车与护卫车的耐久度都很高，得花上一段时间才能打爆。
成功夺下钻石后，依Ray的指示把钻石分两批送到指定的两处垃圾堆即可。回程不会有敌人打扰，所以可以安心骑车。东西送到以后，Johnny打电话给Ashley，她说要等Ray销赃之后他才能分到钱，请Johnny乖乖等着。
Roman's Holiday
Ashley传来简讯，寻求Johnny的协助。 Ashley欠了一大笔钱，她的债主威胁Johnny绑架一个人，否则就要杀了Ashley。而绑架目标的名字，就是Roman Bellic。
因为事情和Ashley的毒瘾有关，Johnny不想让队上的人知道这件事，所以找了Malc帮忙。 Malc找来了一台车，方便Johnny载运肉票，两人到了Roman所在的赌场，等他一走出来就把他给押上车，送给Ashley的债主。
途中Roman会跳车逃跑，稍微威胁他一下（我们用车子轻轻撞他）之后，他就会乖乖上车。把Roman成功送交债主后，Johnny还要对方别作得太过火、对Roman下手别太重。不过接下来的事情，有玩过《侠盗猎车手4》本传的玩家应该都心里有数了...。
Collector's Item
Ray打电话来，和Johnny扯了两句以后，他告诉Johnny上次的钻石会约在Libertonian博物馆交款，要他到现场处理一下，而且要记得让Niko带一半走。到了博物馆和Niko会合以后，两人上楼到现场准备交易时，整笔生意却被突然杀出来的Luis给打乱；局势陷入一片混乱，Niko当场抓了钻石就跑，Johnny则是抱了钱就往外冲。
带着钞票的Johnny一路杀出门口，外面有一群Ray的手下挡着。把在场的人杀光，如果有人逃走，再坐上门口的车子追上去。将可能的目击者全数灭口后，Johnny把钱带给Jim，打算瞒着Ray吞下这笔巨款...。
Was it Worth it？
Niko看到Johnny把钱带走，Ray知道了以后便把Jim抓来严刑拷打，强逼他说出钞票的下落。到餐馆找Ray的Johnny差点也被抓住，不过他和Jim一起逃了出来，两人分头行事，Johnny去找Ashley，Jim则去找车队的伙伴帮忙。
逃亡的途中，会有四辆满载敌人的轿车前来追杀Johnny，如果身上有火箭筒，这时最适合拿出来使用。扫平追兵之后，回到车队会所和Ashley碰头：她会告诉你Jim的死讯，还说其实Ray会这么不相信Johnny，其实都是Billy在幕后扇动的缘故。事情演变至此，Ashley建议Johnny找Stubbs议员帮忙。
Get Lost
Stubbs议员亲自跑来会所一趟，当面告知Johnny目前的状况，算是还他一个忙。他说因为派系纠纷的关系，Ray已经不是问题了；牢里的Billy反而是个麻烦，因为他打算把先前毒品的案子赖到Johnny和坐轮椅的Angus头上，自己加入证人保护计画逃之夭夭。
得知这个消息，Johnny痛下决心，找来仅存的车队成员，一起杀进监狱，把Billy干掉。这场最终决战开始前，Terry会把他的军火车开来，让Johnny免费使用车上的所有武器，玩家可以在这里把所有弹药补满，包括火箭弹。用土制炸弹把监狱的大门炸开后，一伙人冲进牢里，大开杀戒。把警察杀得差不多以后，地图上会标出Billy的位置，让Johnny和他当面对质。拿枪对着Billy的Johnny仍有些迟疑，就在Billy打算拿刀刺向他的时候，Johnny终于开枪了。
处决了Billy的Johnny，带着Terry与Clay回到破败不堪的会所。一切都结束了，最后的四个Lost成员，点起一把火将会所烧成灰烬。
《侠盗猎车手4：失落与诅咒》全剧到此告一段落。接下来，就是Luis的故事了...
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